Ferrostatin-1 (Fer-1)是一种高效选择性的铁死亡抑制剂,可抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡(EC50=60nM)。Ferrostatin-1可清除脂质过氧自由基以阻断脂质过氧化链式反应,将脂质过氧化物还原为无细胞毒性的脂质醇以阻断铁死亡进程。Ferrostatin-1可用于神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、肿瘤及铁死亡机制等相关研究[1-4]。
在体外,Ferrostatin-1(10μM)预处理MLE-12细胞2h,随后以LPS刺激。Ferrostatin-1提高了细胞活力,降低了Fe2+积累、脂质过氧化及丙二醛水平。Ferrostatin-1减轻了线粒体损伤,上调了SLC7A11、谷胱甘肽及GPX4表达并恢复GPX4活性[5]。Ferrostatin-1(10μM)预处理H9C2细胞2h,随后以高糖(60mM)/棕榈酸(0.1mM)处理。Ferrostatin-1提高了细胞活力,逆转了GPX4、SLC7A11及ferritin蛋白表达的下调。Ferrostatin-1降低了PTGS2及ACSL4 mRNA表达,降低了MDA及LDH水平、升高了GSH水平,并提升GPX4表达、降低细胞内ROS水平[6]。