Ammonium tetrathiomolybdate是一种铜螯合剂和硫化物供体。Ammonium tetrathiomolybdate可螯合铜离子、干扰铜依赖性通路并抑制铜死亡,同时通过激活NRF2通路以减少氧化应激和炎症。Ammonium tetrathiomolybdate可用于威尔逊病和多种肿瘤的相关研究[1-4]。
在体外,Ammonium tetrathiomolybdate(50μM)与顺铂(40μM)共同处理HK-2细胞24小时。Ammonium tetrathiomolybdate显著减轻顺铂诱导的细胞毒性,抑制ROS产生,降低凋亡标记物(如cleaved-caspase3和γ-H2AX)表达,同时抑制NF-κB磷酸化和炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8)表达[5]。Ammonium tetrathiomolybdate(100μM)处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)12小时。Ammonium tetrathiomolybdate促进NRF2核转位并上调其下游靶基因(HMOX1、GCLM、SLC7A11)的表达,同时触发自噬、增强自噬流并诱导SQSTM1磷酸化,从而保护细胞免受氧化应激损伤[6]。